В статье, представленной в JAMA Internal Medicine, авторы провели масштабное исследование для выявления потенциально наиболее гепатотоксичных лекарственных препаратов на основе реальных данных. Основная цель работы заключалась в определении частоты госпитализаций по поводу тяжелого острого повреждения печени (acute liver injury, ALI) после начала приема предполагаемо гепатотоксичных препаратов.
Исследование включало почти 8 миллионов пациентов из системы здравоохранения Министерства по делам ветеранов США, которые начали прием одного из 194 препаратов, имеющих не менее 4 опубликованных случаев гепатотоксичности. Авторы стремились понять, насколько фактические частоты тяжелого ALI соответствуют существующим категориям гепатотоксичности, основанным на кумулятивных отчетах о случаях.
В исследовании были выявлены 17 препаратов, которые показали наибольшие частоты тяжелого острого повреждения печени (ALI). Эти препараты были разделены на две группы в зависимости от частоты ALI.
Группа 1
Препараты с частотой ALI ≥10 случаев на 10 000 человеко-лет
1.Ставудин {Антиретровирусный препарат, сейчас не применяется.} – 86.4 случаев на 10 000 человеко-лет.
2.Эрлотиниб {Противоопухолевый препарат.} - 19.7
3.Леналидомид или Талидомид {Противоопухолевый препарат.} – 13.7
4.Хлорпромазин {Нейролептик.} – 12.0
5.Метронидазол {Противомикробный препарат.} – 11.8
6.Прохлорперазин {Нейролептик.} – 11.6
7.Изониазид {Противотуберкулезный препарат.} – 10.5
Группа 2
Препараты с частотой ALI от 5 до 9.9 случаев на 10 000 человеко-лет
1.Моксифлоксацин {Антибактериальный препарат.} – 9.3
2.Азатиоприн – 7.7
3.Левофлоксацин {Антибактериальный препарат.} – 7.2
4.Кларитромицин {Антибактериальный препарат.} – 6.7
5.Кетоконазол {Противогрибковый препарат. } – 6.1
6.Флуконазол {Противогрибковый препарат. } – 6.0
7.Каптоприл {Антигипертензивный препарат. }– 5.8
8.Амоксициллин с клавуланатом {Антибактериальный препарат.} – 5.4
9.Сульфаметоксазол с триметопримом {Противомикробный препарат.} - 5.1
10.Ципрофлоксацин {Антибактериальный препарат.}– 5.1
Особенности выявленных данных
Антимикробные препараты (включая антибактериальные, противовирусные и противогрибковые средства) составляют значительную часть (64%) среди препаратов с наивысшими показателями ALI, что подчеркивает их высокий риск для печени.
Старые антиретровирусные препараты и антибиотики (например, ставудин, моксифлоксацин) показали особенно высокие частоты гепатотоксичности, что согласуется с их исторической репутацией.
Исследование также отметило, что многие препараты с высокими фактическими частотами ALI не попали в самые высокие категории гепатотоксичности, определенные на основании количества опубликованных случаев. Это указывает на необходимость пересмотра существующих методов оценки риска на основе реальных данных, что может способствовать улучшению клинической практики и безопасности пациентов.
Авторы делают вывод, что использование реальных данных может значительно улучшить понимание рисков гепатотоксичности, связанных с медикаментозным лечением. Такой подход может стать важным инструментом для клиницистов и регуляторов при оценке безопасности лекарств, особенно в контексте после маркетингового наблюдения за препаратами.
